Immunopure

Адсорбер для экстракорпоральной коррекции гомеостаза

Научные статьи об Immunopure

Что такое цитаферез?

     Цитаферез – это метод удаления избыточного количества клеток (в данном случае лейкоцитов и тромбоцитов) из крови пациента. Методы адсорбционного цитафереза, которые частично удаляют лейкоциты из периферической крови, были признаны безопасными и эффективными методами лечения таких иммунологических заболеваний, как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др. Однако, кроме лейкоцитов, в воспалительном процессе таких заболеваний, важную провоспалительную роль играют тромбоциты. При ВЗК возникает нарушение количества и функциональной активности тромбоцитов. В периферическом кровотоке активность тромбоцитов обычно повышена, и воспаленная слизистая оболочка кишечника часто содержит массу агрегированных тромбоцитов с микротромбами самой слизистой оболочки. В дополнение к их традиционной роли в гемостазе тромбоциты также могут выполнять функцию потенциально провоспалительных клеток. Это относится к свойству тромбоцитов стимулировать воспалительный процесс путѐм секреции биологически активных веществ, см. Таблицу 01.

     Помимо роли лейкоцитов в патогенезе ВЗК даже тромбоциты могут оказаться ключевым фактором воспалительного процесса, путѐм секреции нескольких медиаторов. Если ранее тромбоциты рассматривались лишь в качестве простых участников свѐртывающей системы крови, то на данный момент они получили статус важного элемента местного воспалительного ответа.

     Бхатт (Bhatt) с соавторами указал на необходимость нацеливания на этот тип клеток для выработки стратегии лечения болезни Крона и язвенного колита. Адсорбирующее устройство Immunopure оказалось эффективным для адсорбции лейкоцитов, а также тромбоцитов.

Большинство исследований применения Immunopure было проведено на больных язвенным колитом (ЯК).

Современные методы лечения ЯК для индукции ремиссии 

При язвенном колите (ЯК), резистентном к 5-аминосалициловой кислоте, такой как месалазин, в качестве альтернативы для лечения обычно выбирают стероиды или иммуноде прессанты / иммуномодуляторы. Оба метода лечения сопряжены со значительными рисками. Сегодня на рынке представлены новые биопрепараты, которые используются в зависимости от степени тяжести состояния пациентов.

Побочные эффекты при использовании препаратов для лечения ЯК

     Когда назначают стероиды и другие препараты в течение длительного времени, у пациентов может возникнуть непереносимость. При лечении препаратами могут возникнуть серьёзные побочные эффекты. Многие пациенты не хотят принимать стероиды при длительном лечении, так как они могут вызвать некоторые побочные эффекты. Пациентам с активным ЯК, которых нельзя лечить медикаментозно, требуется другое лечение. Цитаферез - это лечение, предназначенное для адсорбции активированных клеток крови, вызывающих воспаление толстой кишки.

Для пациентов с ЯК используется устройство для адсорбционного цитафереза Immunopure производства компании «Никкисо» (Nikkiso)
03 04

     Доказано, что Immunopure может быть новым перспективным вариантом лечения ЯК. По сравнению со стандартными стероидными препаратами, содержащими преднизолон, было испытано, что цитаферез показал аналогичную терапевтическую эффективность и безопасность. Кроме того, цитаферез с использованием Immunopure является альтернативой лечения ЯК без нежелательных побочных эффектов при применении системных стероидов. Лечение ЯК - это в основном лекарства, цитаферез или оперативное вмешательство. Среди них медикаментозный метод лечения применяется чаще всего. В зависимости от степени тяжести доступны различные препараты: аминосалицилаты, стероиды, иммунодепрессанты / иммуномодуляторы и биопрепараты.  Их эффективность варьируется среди пациентов. Могут возникнуть побочные эффекты или непереносимость. Цитаферез можно проводить пациентам, ранее не принимавшим стероиды, а также со стероидорезистентным или стероидозависимым ЯК и параллельно проводить медикаментозное лечение.

Адсорбционный механизм  

Активированные тромбоциты образуют цитокины и активируют лейкоциты (моноциты / макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы) через CD40L (Рис.1, красные стрелки). Кроме того, B-клетки, активируемые лейкоцитами, образуют антитела. Затем лейкоциты продуцируют цитокины, хемокины, реактивные виды кислорода, адгезию молекул и т. д. (Рис.1, синие стрелки). Тромбоциты и лейкоциты связываются друг с другом и образуют агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов, АТЛ.

______________________________________________________________________________________

АТЛ, образованный лейкоцитами и тромбоцитами, может привести к тяжелому воспалительному процессу при ЯК. Возрастающее количество АТЛ было обнаружено в сосудистой сети брыжейки у пациентов с ЯК, но не в контрольной группе. Предполагается, что активированный эндотелий сосудов стимулирует образование PLA при ЯК.

Предполагается, что когда тромбоциты прикрепляются к фибринам на шарике PAR, активированные лейкоциты и тромбоциты связываются друг с другом и становятся агрегатом.

Агрегаты, образованные активированными лейкоцитами и тромбоцитами, адсорбировались на поверхности шарика PAR.

Immunopure может адсорбировать агрегаты тромбоцитов-лейкоцитов (АТЛ), образованные активированными моноцитами, макрофагами и тромбоцитами.

  

При проведении процедуры лейкоциты (моноциты, нейтрофилы) и тромбоциты эффективно удалялись, в то время как лимфоциты демонстрировали небольшие изменения. Количество лейкоцитов было почти стабильным в течение терапии, поскольку нативные  лейкоциты компенсировали удаленные. АТЛ, образованные тромбоцитами и каждым из CD14 + моноцитов (A), CD3 + T-клеток (B) и CD11b + клеток (C), подсчитывали с помощью анализа проточной цитометрии. Соотношения A, B и C уменьшились после 15-минутного лечения за счет адсорбции шариками (A 1,77% 0,26%, B 3,19% 0,47%, C 22,49% 3,43%). Расход АТЛ после 15-минутного лечения в магистрали оттока по сравнению с нулевым значением также снизился на 29, 30 или 29% соответственно.

Первое клиническое исследование в Европе было  проведено в 2013 г. в Ростоке, Германия

План исследования 

Пациенты с активным ЯК от умеренной до тяжёлой степени: 10 случаев (не превышая дозу преднизолона 30 мг / сутки). В этом проспективном исследовании принимали участие 10 пациентов (6 мужчин, 4 женщины, средний возраст: 47,1 года, от 25 до 73 лет) с ЯК умеренной и тяжёлой степени, определяемой индексом Рахмилевича (индекс клинической активности, CAI 6-10). Пациентам не удалось достичь длительной ремиссии с помощью стероидов и / или иммунодепрессантов, либо у них были противопоказания, непереносимость высоких доз стероидов и / или иммунодепрессантов. У 60% пациентов наблюдается левосторонний колит (дистальный колит) и у 40% - панколит. Их лекарства включали 5-аминосалициловую кислоту, азатиоприн, такролимус и стероиды. Повреждения слизистой оболочки исследовали с помощью эндоскопического индекса Рахмилевича (EI).

Исследование ICOP в Европе

Многоцентровое исследование было проведено в нескольких медучреждениях в Германии в 2019г.

План исследования 

Пациенты с активным ЯК: 22 случая (резистентные к месалазину). Это исследование было контролируемым, рандомизированным, открытым исследованием, в котором оценивалась эффективность и безопасность лечения Immunopure по сравнению с преднизолоном при активном ЯК.
В этом исследовании приняли участие 22 пациента (12 – лечившихся Immunopure / 10 – принимавших преднизолон, женщины: мужчины = 6: 6/5: 5, средний возраст: 38,8 / 38,6 лет, от 18 до 75 лет) с активным ЯК, определённым индексом активности заболевания (DAI 4-8, согласно шкале Мэйо), несмотря на лечение 5-аминосалициловой кислотой ≥3 г / день в течение ≥2 недель, соответствовали критериям включения. У 80% пациентов, принимавших преднизолон, диагностировали левосторонний колит, у 10% - панколит, а у остальных - проктит, в то время как у 66,7% пациентов, лечившихся Immunopure, наблюдали левосторонний колит и у 33,3% - панколит.

 



Последняя информация о новых возможностях Immunopure, инновационного адсорбера для экстракорпоральной коррекции гомеостаза:
Новый метод афереза лейкоцитов/тромбоцитов...
Перспективное пилотное исследование для оценки безопасности...
Первое применение на людях нового модульногофильтра-адсорбера...